1957年某晚，居住在美国加州莫哈维沙漠小镇中的天文学家泰德•刘易斯博士（艾瑞克•麦柯马克 Eric McGormack 饰）正为爱妻拉娜（乔蒂•汤普森 Jody Thompson 饰）准备结婚周年纪念的烧烤晚餐，突然发现一颗流星从天而降坠毁在不远处的小山坡上。同样目睹流星飞过的还有小镇餐馆女服务员泰米（詹妮•拜尔德 Jenni Baird 饰）。泰德前去查看，发现“流星”竟是一艘外星飞碟，自己也被外星人“厄普”俯身。厄普在泰米的帮助下全力搜寻逃匿的独眼外星怪兽“格塔”，却依然赶不上“格塔”吃人的速度。更可怕的是，一旦“格塔”开始以几何级数速度分身，将陷整个地球于不可挽回的危险之中。

当风靡全球的苹果ipod播放器成为入侵地球的外星武器时，你该怎么办？当恐怖的鬼魂光临贵寒舍时，你该如何对待？当凶残的杀人狂张扬着可怖的笑声慢慢向你逼近时，你又该怎样？ 该是像帅哥汤姆·克鲁斯那样继续轻松自如地玩耍着自己钟爱的“跳沙发”游戏；或者像“大鲨鱼”奥尼尔一般毫不在意，把玩着自己的皮鞋电话；还是像价值“百万美元的宝贝”一样勇敢地走向捍卫荣誉与尊严的拳台…… 看到此，想必肯定会有些人“丈二和尚摸不着头脑”，不知这是个什么故事。众多的知名人士，著名影片的桥段云集与此，便组成了经典恶搞之作《惊声尖笑4》。在此系列的该部新作中，老成员安娜·法莱斯和莱吉娜·豪尔再次联手出场，与傻的可爱的辛蒂·坎贝尔以及自私自利的性感布兰达一同继续着他们的恶搞之旅。而此次故事中，他们身边也出现了新的男伴，装腔作势的汤姆·瑞恩。故事一开始，好心的坎贝尔（法莱斯）以保姆的身份出现，住进一栋受到诅咒的房子里照顾一位老妇人。在隔壁汤姆的常来常往中，也难免步入汤姆的房间，这次，却意外地发现一个小男孩的鬼魂正在房间里四处游走，甚是恐怖。这小孩的鬼魂为了找到杀害自己的真凶而迟迟不离人间。惊魂未定的坎贝尔刚刚逃出恐怖之屋，又遭遇外星人“Tr-iPods”的猛烈进攻，而这些恐怖的外星生物的目的是毁掉地球。为了拯救全人类的坎贝尔依然选择成为坚毅的女拳手，想籍此成为一个坚强的人。却在朋友的帮助下未能逃脱厄运，被关进恐怖封闭的小屋中，遭遇了同样恐怖慑人的面具杀人狂。卡贝尔能和一班们逃脱厄运吗？能拯救地球吗？……