故事发生在朱元璋建大明最初四年，因感念刘伯温立下的功劳，朱元璋命其出任国师，朱元璋与刘伯温微服私访碰见丞相李善长的私生子张虎强抢民女，女子的老父正准备投河自尽，刘伯温为老者写了状纸给了金牌，交代老者来到应天府衙击鼓鸣冤，刘伯温赶到张虎府上，将其收押入监。大堂上张虎推翻口供污说是屈打成招。百姓纷纷下跪指证张虎，铁证下张虎招认事实承认是李善长的私生子。朱元璋吃到马皇后的饭菜让他想起落难时两个叫花子做的“珍珠翡翠白玉汤”，决定昭告天下寻人。几日后，某地两叫花子揭榜赴京。朱元璋招众位官员赐宴，在刘伯温的安排下两位叫花子找来泔水、馊豆腐在大殿上烹制“珍珠翡翠白玉汤”，朱元璋下旨分赐众卿，并安排纠风御史监督，大殿之上怪相频出，朱元璋以此告诫众位官员要体恤民间疾苦，不要骄淫奢靡。

朱元璋受到精通奇门遁甲、天地五行的刘伯温辅佐，歼灭元朝，建立大明王朝、安邦定国后的元璋，为一统江山，仍极力铲除异己。元朝公主为报灭国之仇，潜进皇宫行刺朱元璋，元璋失手伤其双眼，失明后的南风逃至伯温好友阿田的烧饼铺，与刘伯温及阿秀结为好友，伯温得知南风身世，一心护主，想尽办法不让南风接近朱元璋，并尽力医治南风已失明的双眼，盼能彻底化解元朝与朱元璋的恩怨，让朱元璋稳坐帝王之位，不料大臣胡惟庸为个人私利蛊惑朱元璋，通缉南风赶尽杀绝，刘与胡随即展开一场攸关大明王朝存亡的奇门遁甲斗智竞赛…

台视『神机妙算刘伯温』5月15日(二)八点将推出强档第七单元「皇城龙虎斗」，单元中四位皇子分别由柯叔元（饰演朱樉）、宋达民（饰演朱棣）、何豪杰（饰演朱燕）、马幼兴（饰演朱标）担纲演出，剧中四位完全不同性格的皇子将以皇位争夺为主轴，展开一场男人间互相斗智的精采剧情！这个被剧组视为超级阳刚的组...